Прецизионные лекарства от рака

Сторонники точной медицины ссылаются на растущее число успешных прецизионных лекарств от рака. Примеры Герцептин (трастузумаб), Гливек (иматиниба мезилат), Xalkori (crizotinib), и Zelboraf (вемурафениб) приходят на ум. Скептики, с другой стороны, акцентируют внимание на том, что только 9% генетических мутаций являются действенными. То есть, из всех пациентов, страдающих метастатическим раком 9% из них будут иметь мутации, которые есть таргетный препарат, одобренный для этой мутации и тип опухоли по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). И скептик напоминает нам, что назначение персонализированной терапии не гарантирует клиническую пользу. Когда пациентам дают лекарства рака точности, в среднем, около 30% отвечает несомненно.

Дебаты по прецизионной онкологии были в полной мере продемонстрированы на заседаниях американского общества клинической онкологии в этом году, в которых участвовали сторонник и скептик: Доктор Джереми Уорнер и Виней Прасад, соответственно.

Относительный успех прецизионной онкологии обусловлен улучшенным пониманием биологии, лежащей в основе рака, выявлением многочисленных биомаркеров рака и готовым доступом к опухолевой ткани, что позволяет проводить тестирование in vitro и ключевые идеи прогрессирования заболевания.

Экономически это имело смысл для фармацевтических компаний вкладывать значительные средства в прецизионную онкологию. По-прежнему сохраняется значительная неудовлетворенная медицинская потребность, и многие виды рака практически не имеют альтернатив лечения. Компании могут устанавливать относительно высокие цены на лекарства от рака, учитывая, что большинство лекарств от рака сталкиваются с ограниченной конкуренцией. Кроме того, законодательные мандаты на государственном и федеральном уровнях не позволяют плательщикам иметь много рычагов в своих переговорах О ценообразовании и возмещении.

В то же время, правительственные доллары вливаются в прецизионную онкологию, что отражено в федеральных программах, таких как инициатива рака и точной медицины. Это государственно-частные партнерства, состоящие из государственных структур, включая Национальный институт рака и FDA, фармацевтическую и биотехнологическую промышленность, поставщиков медицинских услуг и плательщиков. В рамках закона о лечении 21-го века, который был принят в декабре 2016 года, 1,8 миллиарда долларов было выделено на рак и 1,4 миллиарда долларов на инициативу точной медицины. Последняя инициатива направлена на сбор генетической информации о миллионе американцев. И инициатива рака Moonshot и Прецизионной медицины включают аналитику больших данных и секвенирование генома следующего поколения.

ПОДРОБНЕЕ ОТ FORBES

Исследование молекулярного анализа для выбора терапии (NCI-MATCH) Национального института рака изучает потенциал для лечения онкологических пациентов с помощью доступных в настоящее время целевых методов лечения на основе молекулярных профилей опухолей пациентов, независимо от типа рака. Традиционная парадигма сопутствующей диагностики “одного биомаркера, одного заболевания” эволюционирует в “несколько биомаркеров, одно заболевание” или “один биомаркер, несколько заболеваний"."Недавние центры Medicare и Medicaid Services National Coverage Determination утверждают, что они будут платить за тестирование с помощью FoundationOne CDx, первого одобренного FDA комплексного геномного профилирования для твердых опухолей, включающего полный набор сопутствующих диагностик. В НДВ-матч пациенты, которым назначено лечение на основе генетического изменения, найденные в опухолях с помощью секвенирования, например, с помощью FoundationOne ЦДХ. Это подразумевает проверку эффективности использования.

По мнению доктора Прасада, врачи и другие заинтересованные стороны, возможно “ " слишком увлеклись прецизионными лекарствами.” Они " не ждут эмпирических доказательств, чтобы различать условия, для которых они полезны, и для которых они могут быть потрачены впустую."То, что, как представляется, в центре внимания критики, является распространение использования вне этикетки.

Пользы-ярлыка равенство на курс на десятилетия через множественные терапевтические категории, не как раз рак: бета блокаторы как обработки мигрени, бупропион как куря помощь прекращения огня, и миноксидил для мужской плешивости картины, назвать несколько. Пользы-ярлыка часто эволюционируют счастливо.

До 70% лекарств от рака используются вне этикетки в тот или иной момент. Gleevec и Herceptin 2 примера в которых начальные пользы-ярлыка более поздно стали FDA-одобренными дополнительными индикациями. Как для оплачивать для польз-ярлыка, страховщики автоматически не возмещают пользы-ярлыка. Плательщики используют формулярные инструменты управления, такие как предварительное разрешение и ограничения на указание, для ограничения использования вне маркировки, к тем, для которых есть по крайней мере некоторые доказательства в официально признанных фармацевтических сборниках и рецензируемой литературе или для которых разрабатываются доказательства (как в случае с NCI-MATCH).

До сих пор результаты NCI-MATCH не были впечатляющими. Важно выяснить причины разочаровывающих результатов. Возможно, в некоторых случаях молекулярные профили опухолей являются необходимым, но недостаточным условием успеха таргетной терапии.

Прецизионная медицина может нуждаться в дополнении клинически полезными данными за пределами узкой линзы генетических мутаций. Чего может не хватать, так это более тщательного изучения некоторых внешних переменных “ " клеточной среды, в которой была поселена раковая клетка, метаболической и гормональной среды, которая окружала рак, или человеческого тела. Согласно этой точке зрения, чтобы процветать в организме человека, раковые клетки должны кооптировать немутантные гены."Раковая клетка живет паразитически, колонизируя одни ткани, а не другие, все время уклоняясь от иммунной системы человеческого организма.

Таким образом, вместо того, чтобы призывать прецизионную медицину не поставлять, требуется более широкое видение прецизионной медицины, в котором ранее экзогенные переменные – внешние по отношению к системе - делаются эндогенными или объясняются в модели.